Mysterio foi criado por Stan Lee e Steve Dikto, mesmos criadores do aranha, e sua primeira aparição foi no gibi Amazing Spider-Man #13. Mas ele já tinha dado as caras antes na edição The Amazing Spider-Man #2 disfarçado de Alien.
Quentin Beck
Quentin Beck era um dublê de Holywood especialista em efeitos especiais. Seu sonho era se tornar ator ou diretor e ser reconhecido, coisa que não acontecia sendo dublê, mas ele não tinha talento e nem paciência para seguir as profissões. Quando um amigo brincou que uma maneira rápida de ficar famoso era matando um super herói ele levou a sério e decidiu que seu talento para as ilusões e efeitos especiais poderiam torná-lo um vilão excelente.
Beck escolheu o Homem aranha por considerá-lo fraco e inexperiente. Sendo assim ele estudou minuciosamente os poderes do aranha para conseguir copiar o cabeça de teia e chegou a conseguir. A partir daí iniciou uma série de assaltos usando o nome do herói e executou tão bem que o próprio Peter começou a acreditar que tinha desenvolvido uma dupla personalidade que atacava quando ele dormia. Prato cheio para o J. J. Jameson publicar matérias negativas sobre o aranha.
Nessa mesma historia o Mysterio vai até o clarim diário e faz um acordo com o J. J. Jameson dizendo que iria fazer uma armadilha para o aranha e ainda iria revelar a identidade do herói, até o Peter Parker fez parte do acordo ficando responsável pelas fotos. Mas o plano deu errado e o Peter conseguiu provar a inocência do aranha e ligar Beck aos assaltos. Depois disso o Mysterio criou um ódio mortal pelo herói.
Após a vergonha que o Homem aranha o fez passar, Beck se aliou ah cinco outros vilões; Doutor Octopus, Homem Areia, Abutre, Kraven e Electro e juntos formaram o Sexteto Sinistro. Essa foi a formação original do grupo de vilões, inclusive foi o próprio Beck quem nomeou o supergrupo para dar um tom mais ameaçador a equipe.
Mysterio fez outras aparições nos quadrinhos do Aranha, mas não parou por ai. No quadrinho Diabo da guarda, o vilão que está com câncer terminal decide arquitetar um ultimo plano e seu alvo dessa vez é o Demolidor. Ele criou uma história onde o Matt Murdock precisaria matar o anticristo, que na verdade era apenas um bebe, Matt acabou descobrindo que era tudo armação e Beck se matou logo em seguida, pois achou que sua vida não tinha mais propósito.